Với danh tính của Người Nhện giờ đã được tiết lộ, Peter nhờ Doctor Strange giúp đỡ. Khi một câu thần chú bị sai, những kẻ thù nguy hiểm từ các thế giới khác bắt đầu xuất hiện, buộc Peter phải khám phá ra ý nghĩa thực sự của việc trở thành Người Nhện.
